大唐敦煌，古稱沙州。安史之亂後，沙州失陷，大唐守軍（俞灝明、石兆琪等 飾）全數殉國。脫離故國大唐的60余年間，沙州生靈塗炭，當地統治勢力任恐熱（呂涼 飾）兇殘好戰，更添民怨。沙州軍民日夜思念大唐，在名門望族張議潮（楊溢 飾）的帶領下，包括其女十二娘（張藝凡 飾）在內的沙州軍民首先起事。但雙方實力懸殊，沙州歸義告急。偷糧賊狼鷂子（章宇 飾）和逃兵諾次（蔡鷺 飾）陰差陽錯地加入了張議潮女兒張月牙（趙蘊卓 飾）以及曹家二郎曹光宗（竇驍 飾）的求援隊伍，肩負起了沙州軍民最後的希望。期間，神秘的張都尉（雷佳音 飾）、傳說中的孤勇旗手（朱亞文 飾）、苦守壁畫洞窟的廖黑雲（李光潔 飾）等一眾人物悉數登場，他們將如何影響敦煌及大唐的歷史走向？「獅子吼，唐軍歸」——沙州軍民銘記六十載的傳說能否真正應驗？大唐西域，危機四伏，大戰一觸即發……
